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叶酸是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需，可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血，也是孕妇的营养素补充剂。长期补充叶酸也有助于降低心脑血管疾病的发生风险。

目前，我国临床实践暴露了对叶酸的价值认识不足的问题。

1.研究方法

2.叶酸的药学特性及其影响因素

2.1叶酸药学特性

口服后主要以还原型在空肠近端吸收，从空肠到结肠，其吸收率逐渐降低，吸收量为76%～93%，0.5～1.0h后达到血药峰浓度。

2.2　叶酸与多种药物的相互作用及其处理措施　

叶酸与多种药物存在相互作用，但发生机制各不相同，可发生于吸收、分布、代谢和排泄的各个环节。可以采取必要的措施，如增减剂量、避免联用、延长服药间隔时间等进行处理（表3）。

3　叶酸状况评价

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（1）血清叶酸和红细胞叶酸是评价临床叶酸缺乏/不足的特异性指标（Ⅰ类推荐，B级证据）。

（2）血浆同型半胱氨酸（Hcy）是评价叶酸功能性缺乏的非特异性指标（Ⅱa类推荐，C级证据）。

叶酸不足/缺乏一般要历经膳食叶酸摄入不足或需要量增加→血清叶酸水平下降→红细胞叶酸水平下降、血清Hcy水平升高→骨髓和其他快速增殖组织巨细胞改变→巨幼红细胞性贫血等多个阶段。

血清叶酸被认为是反映近期叶酸营养状况的指标，单独检测血清叶酸水平并不能区分一过性膳食叶酸摄入不足和慢性叶酸缺乏状态；而红细胞叶酸水平可反映慢性或长期（4个月内）叶酸营养状况，更适合于评价叶酸干预效果。

叶酸缺乏会导致高同型半胱氨酸血症（高Hcy血症），后者可作为评价叶酸缺乏的非特异性指标。

由于叶酸缺乏可能带来不同的健康风险，据此提出针对不同健康结局目标的叶酸缺乏/不足判定依据，如表4所示。

血清/红细胞叶酸和血浆Hcy水平是评价叶酸状况的常用指标，但目前仍存在判定标准不同、缺乏叶酸过量评价、测定方法有待确认、缺乏针对不同

健康结局目标的判定依据、缺乏人群叶酸状况监测数据等问题。

4　叶酸营养状况改善

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（1）平衡膳食是改善叶酸营养状况的首选措施（Ⅰ类推荐，B级证据）。

（2）对于叶酸缺乏高危人群和特殊人群，可进一步采取叶酸补充或强化食物等措施改善叶酸营养状况（Ⅱa类推荐，B级证据）。

4.1　膳食叶酸参考摄入量　

不同生理状态人群的叶酸RNI不一致（附录1）。

4.2　叶酸食物来源　

对于叶酸缺乏/不足的个体，首先推荐通过平衡膳食改善叶酸营养状况。绿叶蔬菜、豆制品、动物肝脏、瘦肉、蛋类等是叶酸的良好食物来源。

4.3　叶酸补充和强化食物　

虽然天然食物中的叶酸相对安全，但由于其结构不稳定（食物加工过程中容易被破坏）、生物利用率较低，且其在体内的吸收利用受药物、酒精、其他营养素缺乏等因素影响，即使对于一般人群，叶酸摄入量也较难满足RNI。

一般人群叶酸补充的有效且安全剂量为0.4～1.0mg/d。高危人群、特殊人群及以预防和控制临床疾病为目标的叶酸补充在本共识相关章节中有详述。需注意的是，长期大剂量（＞1mg/d）补充叶酸（包括叶酸强化食物）有可能产生健康风险，如增加某些癌症（如结直肠癌、前列腺癌）风险、掩盖维生素B12缺乏的早期表现、加重神经系统退行性病变、与其他药物相互干扰、影响锌吸收、降低叶酸吸收率、降低免疫力等。

综上，平衡膳食、合理使用叶酸补充剂和强化食物是改善叶酸营养状况的有效措施。即使选择叶酸补充剂或强化食物，也应建立在平衡膳食的基础上。

5　叶酸在备孕和孕产期人群中的应用

5.1　备孕、孕早期妇女

5.1.1　一般人群

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（1）无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.4mg/d或0.8mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，A级证据）。

（2）个性化增补：存在以下情况的妇女，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间，①居住在北方地区，尤其北方农村地区；②新鲜蔬菜和水果食用量小；③血液叶酸水平低；④备孕时间短（Ⅰ类推荐，B级证据）。

（3）建议备孕和孕早期妇女多食用富含叶酸的食物如绿叶蔬菜和新鲜水果，养成健康的生活方式，保持合理体重，从而降低胎儿NTDs的发生风险（Ⅰ类推荐，B级证据）。

5.1.2　特殊人群

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（1）NTDs生育史妇女建议从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸4mg/d，直至妊娠满3个月；因国内剂型原因，可增补叶酸5mg/d（Ⅰ类推荐，A级证据）。

（2）夫妻一方患NTDs，或男方既往有NTDs生育史，建议备孕妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸4mg/d，直至妊娠满3个月；因国内剂型原因，可增补叶酸5mg/d（Ⅰ类推荐，B级证据）。

（3）患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有NTDs生育史的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8～1.0mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，B级证据）。

（4）患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎儿NTDs发生风险药物的妇女，如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8～1.0mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，B级证据）。

（5）高Hcy血症妇女，建议增补叶酸至少5mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持续增补叶酸5mg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，B级证据）。

（6）MTHFR位点TT基因型妇女，可根据个体情况酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间

（Ⅰ类推荐，B级证据）。

综上，特殊人群的备孕和孕早期需根据具体情况进行个性化叶酸补充。

5.2　孕中、晚期妇女

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推荐孕中、晚期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸（Ⅰ类推荐，B级证据）。孕中、晚期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d（Ⅱa类推荐，C级证据）。

5.3　哺乳期妇女

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推荐哺乳期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸（Ⅰ类推荐，C级证据）。哺乳期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d（Ⅱa类推荐，C级证据）。

6　叶酸多学科临床应用

6.1　叶酸和心血管疾病

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（1）尽管现有的循证医学证据尚不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险，但叶酸水平降低导致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危险因素。目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病，但对于合并高Hcy血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低Hcy水平（Ⅱa类推荐，A级证据）。

（2）对于伴有高血压的高Hcy血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以采用叶酸单药或包含叶酸的固定复方制剂（Ⅰ类推荐，A级证据）。

（3）每日服用0.8mg叶酸或联合服用维生素B12可以达到最佳的降低Hcy水平的效果（Ⅱa类推荐，A级证据）。

6.2　叶酸与脑卒中

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（1）高Hcy血症是脑卒中明确的危险因素（A级证据）。对于单纯高Hcy血症患者，为降低首次脑卒中发生风险，可以考虑每日补充叶酸0.8mg，也可叶酸联合维生素B6、维生素B12治疗（Ⅱa类推荐，B级证据）。

（2）对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作且Hcy水平轻至中度升高的患者，可以考虑使用叶酸、维生素B6及维生素B12降低脑卒中复发风险（Ⅱb类推荐，B级证据）。

6.3　叶酸与认知障碍

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（1）认知障碍患者无叶酸缺乏证据时不提倡长期持续服用叶酸（Ⅲ类推荐，A级证据）。

（2）认知障碍患者应常规检测叶酸和维生素B12的水平，合并叶酸缺乏者，可予以补充叶酸0.8mg/d（Ⅱa类推荐，C级证据）。

6.4　叶酸与精神行为异常疾病

6.4.1　叶酸与ASD

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叶酸缺乏可能与ASD相关，计划妊娠的育龄妇女常规补充叶酸0.8mg/d能降低子代ASD的患病风险（Ⅰ类推荐，A级证据），但ASD患儿通过服用叶酸改善ASD症状的循证医学证据不足（Ⅲ类推荐，C级证据）。

6.4.2　叶酸与抑郁症

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抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上，合理补充叶酸（建议0.5～2.5mg/d）可提高治疗的反应性（Ⅱa类推荐，B级证据）。

6.5　叶酸与慢性肾脏病

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（1）不建议将叶酸常规用于延缓慢性肾脏病（CKD）进展；建议可考虑给叶酸偏低或缺乏的伴高血压的CKD患者使用叶酸单药（0.8mg/d）或包含叶酸的固定复方制剂，这可能对延缓CKD进展有益（Ⅱa类推荐，B级证据）。

（2）建议可考虑将叶酸常规用于伴高Hcy水平的CKD患者脑血管病的预防（Ⅱa类推荐，A级证据）。

（3）CKD饮食配方可满足日常叶酸摄入量需求。叶酸补充可作为重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗肾性贫血的辅助手段；对于有叶酸缺乏证据的患者，补充叶酸有助于提高血红蛋白对rhEPO的反应性（Ⅱa类推荐，B级证据）。

6.6　风湿免疫性疾病和叶酸补充

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服用小剂量甲氨蝶呤的患者应补充叶酸（5～10mg/w）（Ⅰ类推荐，A级证据）。

6.6.1　甲氨蝶呤治疗与叶酸补充

6.6.2RA患者高Hcy血症与叶酸补充

7　结语

人体叶酸缺乏可能带来不同的健康风险，中国人群对补充叶酸仍存在一些认识上的误区和不足。虽然国内外对于叶酸的研究非常多，但临床上对于叶酸缺乏的判断标准和治疗仍缺乏统一规范。本共识基于现有研究证据，针对临床叶酸缺乏的筛查与预防及补充叶酸的适应人群、时机、剂量与疗程、联合用药等进行了统一和规范，通过多学科专家的研讨和大量循证医学证据的筛选，总结补充叶酸的推荐建议和证据等级，同时明确叶酸与其他药物的相互作用及相应的处理措施。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》（）编写〕

（本共识刊登于《中国医学前沿杂志（电子版）》年第11期。如欲全面详尽了解，请看全文）

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