▎药明康德/报道
日前，Bluebirdbio公司宣布，第一例接受该公司基因疗法的镰刀细胞贫血症(SickleCellDisease,SCD)患者的案例报告发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。
Bluebirdbio公司是一家致力与开发创新基因疗法和基于T细胞的肿瘤免疫疗法的公司。这位SCD患者在13岁时接受了Bluebirdbio公司的LentiGlobin基因疗法。在《新英格兰医学杂志》上发表的案例报告反映了该患者在接受治疗后15个月的追踪研究结果。这些结果不但显示出Bluebirdbio公司的基因疗法疗效上的长久性，还为改良基因疗法提供了宝贵的经验。
SCD是一种遗传疾病，由于编码β-珠蛋白(β-globin)的基因发生突变，导致血红细胞呈镰刀状。这种疾病的症状包括贫血、血管闭塞、感染、中风和生活质量下降。通常对SCD的治疗方法包括使用羟基脲(Hydroxyurea)或者定期输血来缓解SCD症状，但是这些疗法的疗效不能长久。虽然同种异体的造血干细胞移植(AllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation,HSCT)可能有长久的疗效，但是异体移植可能由于免疫排斥应带来很多风险。
Bluebirdbio公司的LentiGlobinBB基因疗法将患者的造血干细胞分离出来，在体外用慢病毒载体(LentiviralVector)将表达健康β-珠蛋白的基因导入这些造血干细胞中，然后将这些改良的造血干细胞移植回到患者体内。
▲慢病毒载体（图片来源：21stcentech）
在《新英格兰医学杂志》上发表的研究结果显示，在造血干细胞移植手术后38天和91天，中性粒细胞和血小板植入(NeutrophilandPlateletEngraftment)成功。血液中健康β-珠蛋白的比例在移植手术后逐渐增加，在手术后15个月时占β-珠蛋白总量的48％。由于健康β-珠蛋白比例的增加，在手术后88天患者停止接受输血来控制SCD症状。在SCD的临床症状方面，自从接受造血干细胞移植后，该患者在手术后15个月里没有出现任何SCD症状的爆发和因此导致的住院。而他在接受治疗之前平均每年会有1.6次SCD症状的爆发。
“我们很高兴能够在《新英格兰医学杂志》上发表这个案例报告并与广大研究人员分享我们的经验。这名患者的成功结果显示出LentiGlobin基因疗法在治疗镰刀细胞贫血症方面的良好前景，”Bluebirdbio的首席医学官DavidDavidson博士说：“通过分析这名患者的经历，我们已经发现数个需要优化的关键变量。我们将在正在进行的使用LentiGlobin治疗严重SCD的HGB-临床试验中优化这些变量，期望在后来接受治疗的患者身上达到像这名患者一样卓越的疗效。”
参考资料：
[1]BluebirdbioAnnouncesPublicationofCaseStudyonFirstPatientwithSevereSickleCellDiseaseTreatedwithGeneTherapyinTheNewEnglandJournalofMedicine
[2]GeneTherapyinaPatientwithSickleCellDisease
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