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▎药明康德/报道

今日，新基（Celgene）宣布，已为与AcceleronPharma联合开发的“first-in-class”的红细胞成熟剂（erythroidmaturationagent,EMA）luspatercept，向FDA提交了生物制剂许可申请（BLA），并预计在今年的第二季度，也将向EMA提交上市申请。Luspatercept将用于治疗两种疾病导致的贫血，同时降低对输血的依赖。这两种疾病分别是输血依赖型β-地中海贫血症和输血依赖性骨髓增生异常综合征（MDS）。

MDS是一种因骨髓中未成熟血细胞的成熟缺陷，导致不能产生足够健康血细胞的癌症，它的症状包括严重甚至致命的贫血。大约30%的MDS患者甚至会进展为急性骨髓性白血病（AML）。MDS发病年龄在70岁上下，诊断后的平均生存期约为2.5年。目前，MDS几乎没有获批的治疗选择。促红细胞生成素刺激剂（ESA）不能解决潜在的红细胞（RBC）成熟的缺陷，因而疗效有限。RBC输血对于MDS患者来说常常是必需的。因此，MDS患者急需有效的新疗法来缓解疾病。

几十年来，成人β-地中海贫血症的治疗仅限于输血和使用铁螯合剂。减少输血负担将为这种罕见血液病患者向前迈出的重要一步。

作为一款“first-in-class”的EMA，luspatercept被认为可以调节晚期RBC成熟，提高血红细胞的生成和成熟，从而治疗不同疾病导致的贫血，并降低对输血的依赖。Luspatercept是一种可溶性融合蛋白，它由人免疫球蛋白G1的Fc结构域连接修饰后的活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域组合而成。

Luspatercept可能的作用机理是通过与特定调节晚期RBC生成的转化生长因子（TGF）-β超家族配体（如GDF11的配体）结合，起到促进红细胞成熟的作用。TGF-β超家族调节Smad2/3信号通路，该信号通路参与无效的RBC生成。在临床前研究中，luspatercept已被证明可作为TGF-β配体的配体陷阱，导致异常Smad2/3信号通路的减少，进而促进晚期RBC前体的分化和成熟。

▲Luspatercept临床试验项目（图片来源：Acceleron公司