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慢性肾功能衰竭造成贫血的原因较为复杂，贫血是由多种因素综合的结果。
(1)红细胞生成素生成减少：
红细胞生成素是一种多肽类激素，它促进骨髓干细胞分化为红细胞，并加速红细胞的成熟和释放。当肾脏受到损害时，红细胞生成素生成减少，使贫血发生并加重。
(2)肾脏对红细胞抑制因子的排泄减少：
红细胞抑制因子可抑制红细胞成熟，抑制血红蛋白的合成。目前对红细胞抑制因子结果尚不清楚，这些抑制物活性部分的分子量为2.4～9.4万之间，是一些不能被透析，对红细胞生成成熟有抑制作用的蛋白类大分子物质。
(3)造血物质缺乏：
尿毒症时网状内皮系统功能减退，使铁的利用受到障碍，消化道并发症常伴有营养不良，使铁、维生素B12和叶酸的吸收减少；出血及感染也是丢失造血物质和妨碍铁释放到血循环中，使血红蛋白合成受到影响的因素之一。
(4)红细胞破坏增加：
正常红细胞存活期为日。但尿毒症患者红细胞存活期较正常人明显缩短，一般仅为其1/2~1/3。将尿毒症患者的红细胞输入正常人体内后，红细胞寿限为正常；相反，将正常人红细胞输入尿毒症患者体内，则红细胞寿限明显缩短，说明尿毒症的某些毒性因子可使红细胞脆性增加而易溶血。
(5)红细胞丢失过多：
出血倾向在尿毒症患者中常见，血小板功能异常是出血的主要原因之一。
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