卢兴国叶向军

δ地中海贫血是δ珠蛋白链合成缺失或减少的一类遗传性疾病。纯合子患者无δ链合成，血红蛋白电泳显示HbA2（α2δ2）完全缺失；杂合子患者则为HbA2减少。由于HbA2是血红蛋白组成中的次要成分，仅占血红蛋白的2.2%~3.5%，故HbA2完全缺失还是部分缺失，都不产生明显影响。本病无临床症状、不需要特殊治疗。

二、δβ地中海贫血

δβ地中海贫血亦称F地中海贫血，是以δ珠蛋白和β珠蛋白合成受抑为特征，包括多种类型。

（一）（δβ）°-地中海性贫血

δ基因和β基因缺失的纯合子患者，既无δ链合成又无β链合成。HbA和HbA2均缺如，只有HbF生成，分布于所有红细胞中。临床表现类似于β地中海贫血中间型，有轻度至中度贫血，肝脾肿大，溶血发作时可见黄疸，一般不威胁患者生命，多可以生存至成年。（δβ）°地中海贫血还可以进一步分为δβ缺失的（δβ）°地中海贫血和Aγ、δ、β基因缺失的（Aγδβ）°地中海贫血。

（二）（δβ）+地中海性贫血

（δβ）+地中海贫血为缺陷的δ基因和β基因还能部分合成珠蛋白链和β珠蛋白链，为杂合子（δβ）+地中海贫血。患者HbA2轻度减少或正常，HbF轻度增高（5%~20%），余下的为HbA。临床表现与杂合子β地中海贫血（轻型）相似。

（三）HbLepore综合征

HbLepore综合征于年发现，是由于DNA序列缺失导致δ珠蛋白基因和β基因融合的产物，导致部分合成δ珠蛋白链和β珠蛋白链组成的异常肽链。临床表现取决于纯合子还是杂合子。杂合子患者临床表现与杂合子β地中海贫血相似，可见轻度低色素小细胞性贫血，轻度脾肿大，血红蛋白电泳示HbLepore约占8%，HbF轻度增加（3%~14%），HbA2正常或减少（1.2%~2.6%），余下为HbA。纯合子患者临床表现与纯合子的重型β地中海贫血相似，有严重贫血、黄疸、特殊面容、肝脾肿大等。血红蛋白电泳示HbLepore约占20%，HbF约80%，而HbA和HbA2缺失。

三、εγδβ地中海贫血

εγδβ地中海性贫血是因四个基因相互紧邻（11p）大片段缺失而导致本病。患者为杂合子，纯合子胎儿不能存活。患儿出生时有新生儿溶血并需要输血治疗。在儿童和成人临床表现与杂合子β地中海贫血相似，但HbA2水平正常。

四、遗传性胎儿血红蛋白持续综合征

遗传性胎儿血红蛋白持续综合征（hereditarypersistenceoffetalhemoglobin，HPFH）本病特点是高浓度的HbF持续存在，至成年时也是这样，并均匀分布于各红细胞中，而地中海贫血的临床表现和红细胞形态异常均不存在。按分子病理分为两个类型：其一是包括δ和β[（δβ）°和（Aγβ）]基因在内的基因大片段缺失，但γ基因未受影响，简称缺失型HPFH。此型多见于黑人，也见于印度和东南亚。另一类型为非缺失型HPFH，为γ基因与β基因融合的结果[（Aγβ）+或（Gγβ）+]。缺失型（δβ）°HPFH纯合子患者，血红蛋白%为HbF，与杂合子β地中海贫血相似，无HbA和HbA2（无δ链和β链合成），患者红细胞大小不一、可呈低色素性（MCV和MCH减低），但无明显的临床症状；杂合子患者HbF占20%~30%，HbA2轻度减少（1.0%~2.1%），余下为HbA。非缺失型HPFH最常见类型是（Aγβ）+，它们的纯合子患者，HbF占20%，杂合子患者HbF占10%~20%，均无临床症状。

一些获得性血液疾病，如巨幼细胞贫血、急性髓细胞白血病和阵发性睡眠性血红蛋白尿，在血液中可以出现HbF轻度增高