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地中海贫血（简称“地贫”）又称珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血，由于基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺失或不足所导致的遗传性溶血性贫血，目前尚无法治愈。它是一种因基因缺失或突变导致的遗传性贫血，属于一种单基因遗传疾病。据中国地贫蓝皮书报告，我国地贫患病现有30万人，每年还以10%的速度增长，甚至还有高达万的隐性基因携带者。在我国广东、广西、云南等长江以南各省区高发，北方则少见。主要通过婚前孕前检查、产前诊断、新生儿疾病筛查进行三级防控。异体造血干细胞移植是目前一种可以治愈地中海贫血的方法，但供体可用性和移植相关风险限制了它的使用。自体造血干细胞移植加基因治疗是另一种有希望治愈患者的办法。但自体造血干细胞移植和基因治疗仍需要进一步增加载体转染造血干细胞效率，提高慢病毒或逆转录病毒载体的安全性，和完善自体造血干细胞移植的条件和程序。

地中海贫血基因治疗在12年前首获成功

年，世界上首例针对地中海贫血的基因治疗的临床试验在法国进行。接受基因治疗的男性患者当时18岁，他从3岁开始输血，严重时每个月都要输血。研究结果于年以题为“TransfusionindependenceandHMGA2activationaftergenetherapyofhumanβ-thalassaemia”发表在《自然》杂志上。在该试验中，科学家们先用患者自身骨髓造血干细胞培养出血液细胞，用病毒作载体，将无缺陷的基因导入到这些细胞中，用化学手段去除多余细胞后留下红细胞，最后将这些红细胞移植回患者体内。结果显示，患者自身生成正常红细胞的能力逐渐上升，在接受治疗一年后尽管患者仍有轻微贫血症状，但不再需要输血治疗。

阶段成果：β-地中海贫血患者基因治疗%成功！

该国际化研究小组再次合作，进一步改进了试验（主要是病毒载体方面的改进），阶段性结果于年4月19日以题为“GeneTherapyinPatientswithTransfusion-Dependentβ-Thalassemia”发表在《新英格兰医学杂志》上。在新发表NEJM的研究中，共纳入了22位输血依赖型地中海贫血患者（12-35岁），治疗地点分布在美国、泰国和法国。研究人员先从患者获得了转导自体CD34+细胞，并用编码成人血红蛋白（HbA）的LentiGlobinBB载体在体外转导细胞。然后在患者进行清髓预处理后再将细胞回输。结果发现，输注基因修饰细胞后，治疗后所有22例患者的长期输血需求明显减少，或已完全不需要输血了。基因改造细胞回输后平均在9-12个月后，患者体内血红蛋白合成水平达到峰值。而且，没有与药物产品相关的严重不良事件。随访26个月后，13名非β0/β0基因型患者中的12名患者已经停止输血，治疗基因表达的HbAT87Q血红蛋白水平恢复到3.4~10.0g范围，总血红蛋白水平恢复到8.2~13.7g；其余9例β0/β0基因型患者中3例患者已停止输血，每年输血量中位值降低了73%。

基因治疗大有可为

近年来，基因疗法的出现给患者带来了希望，其最大的优势在于不需要捐赠，不需要异体移植，而且一次治疗可能导致永久性的“治愈”，有望取代目前并不完美的治疗方案。

但目前科学家们对人体基因功能与疾病发生机制的研究仍非常有限，故而当前的基因治疗只适用于少数致病机制非常明确的疾病。

综合疾病的致病机理，β-地中海贫血是非常理想的基因治疗适应症，待技术进一步成熟后，基因治疗有望在临床上得到迅速推广。

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