作者：程利南

选自：中华全科医师杂志,,14(09):-

现代母胎医学发现在胚胎的第15～17日开始，神经系统开始发育，至胚胎第22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，正常胚胎在第24～25日及26日时，前孔及后孔相继关闭，所形成的神经管就是胎儿的中枢神经系统。

孕前母体的营养状况与胚胎的发育密切相关。其中，叶酸的缺乏已被证实与胎儿神经管缺损的发生有关，也可能与先天性心脏病、唇腭裂等畸形的发生相关。

所谓胎儿神经管缺损(neuraltubedefects)，是一种严重的先天性畸形疾病。是指胎儿神经管发育畸形，常表现为脊柱裂(有一块或多块脊椎骨未闭合)或无脑儿(无完整的头盖骨，多伴有大脑发育不全)，见图1、图2。我国胎儿神经管缺损的发生率约为3‰，北方较南方多见。

图1小儿脊柱裂的尾部突出的包块(图片引自央视网)

图2无脑儿和脊柱裂示意图

已有资料显示，围孕期增补叶酸能有效地预防胎儿神经管缺损的发生。然而，叶酸不同剂量、不同制剂和不同用药方法是否也能预防其他出生缺陷，以及是否对母体和新生儿有不良影响，至今尚不明了。因此，De-Regil等对此进行了系统评估。

De-Regil等检索了CochranePregnancyandChildbirthGroupsTrialsRegister(年7月)和国际临床试验注册平台的数据库；同时，与相关组织和机构联系，获取正在进行的和未发表的研究信息。收集所有在围孕期单独增补叶酸或与其他维生素和矿物质一起增补的临床随机试验和半随机试验的资料，收集资料时，对观察对象没有年龄及其他条件的限制。

应用标准的Cochrane准则评价所收集资料中的临床试验的方法学的质量。由两位研究人员独立筛选所收集的资料；被纳入进行分析的资料再由一位研究人员提取数据，并由另一位研究人员核对所提取的数据是否正确。

共有5项试验、例围孕妇被纳入分析，其中例曾怀有神经管缺损的胎儿，余例无此不良孕产史。增补叶酸的方法，从孕前至妊娠12周，每天服用0.36mg(μg)至4mg(μg)，单独服用，或者和其他维生素、矿物质一起服用。

分析的结果显示：

①每天增补叶酸(单独服用或与其他维生素和矿物质一起服用)与不服用、服用安慰剂或者服用不含叶酸的维生素和矿物质的比较，具有预防胎儿神经管缺损发生的保护作用；RR为0.28，95%CI：0.15～0.55。

②增补叶酸，对曾怀有神经管缺损胎儿的妇女在预防患有同样缺陷的胎儿的发生方面，具有明显的保护作用；RR为0.32，95%CI：0.17～0.60。

③只有一项试验评估了神经管缺损的发生率，虽然增补叶酸组没有发生一例神经管缺损，但其结果并无统计学意义(RR为0.08，95%CI:0.00～1.33)。

④增补叶酸在预防腭裂、唇裂、先天性心血管缺陷、流产或其他出生缺陷上的效果，并未显示有统计学意义。所纳入分析的试验中，也没有一项评估增补叶酸对围孕期妇女血液叶酸浓度或贫血发生率的影响。

⑤所有试验均未发现增补叶酸有任何短期的不良反应。

基于上述分析结果，De-Regil等认为，在围孕期增补叶酸(单独服用或与维生素、矿物质等一起服用)，可以预防胎儿神经管缺损的发生，但叶酸对其他出生缺陷的预防效果，目前尚不清楚。

文献来源：

De-RegilLM，Fernández-GaxiolaAC，DowswellT,etal.Effectsandsafetyofpericonceptionalfolatesupplementationforpreventingbirthdefects[J].CochraneDatabaseSystRev,,(10)：CD.doi:10./.CD.

LR

[附]

有关在围孕期注意营养和增补叶酸的小贴士：

1．为了生育一个健康的孩子，从孕前就得注意摄入富含叶酸的新鲜蔬菜、水果。然而，相关的研究提示，仅从食物中获取叶酸还不足以有效地预防胎儿神经管缺损的发生。因此，叶酸制剂的补充已成为现代孕前保健的一项常规内容。2．叶酸是一种水溶性的B族维生素，因年首先从菠菜中提取而得名。正常人体内叶酸的储存量为5～20mg。人体如果缺乏叶酸，可引起巨红细胞性贫血以及白细胞数减少症。孕妇对叶酸的需求量比非孕期要高出4倍。3．补充叶酸具体的方法为每天口服0.4mg，从孕前3个月开始，至早孕3个月。这样的增补方案是因为：①叶酸摄入量不足者，通常在补充叶酸后1个月，体内的储存量才能达到正常水平；②早孕期是胎儿器官系统分化、胎盘形成的关键时期；此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形，尤其是神经管缺损；另外，叶酸的缺乏，与早孕期自然流产也有一定的相关性。4．如果既往孕育过神经管缺损患儿的妇女，每天补充叶酸的剂量要增大至4mg。有其他情况的妇女，如正在服用抗抽搐药物、吸烟或患有糖尿病等，每天补充叶酸的剂量也应在医师指导下适当增加。5．目前国内的观点：补充叶酸从孕前3个月开始至早孕3个月，是最基本的要求；服用叶酸的时间，最好要延长至产后4～6周，或延长至母乳喂养结束时。这是因为，到了中孕期、孕晚期，除了胎儿生长发育外，母体的血容量，乳房，胎盘的发育使得叶酸的需要量大大增加。叶酸不足，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠期高血压疾病、巨幼红细胞性贫血；胎儿易发生宫内发育迟缓、早产、出生时体质量过低等。产后哺乳，母体对叶酸的需求量也比平时有所增加。参考文献

[1]曹泽毅．中华妇产科学[M]．3版．北京：人民卫生出版社，：-.

[2]张为远．中华围产医学[M]．北京：人民卫生出版社，：16.

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