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铁缺乏是慢性肾脏病（CKD）贫血发生、发展的主要原因，一方面终末期肾病患者尿毒症毒素积聚、药物使用导致铁摄入不足或吸收减少，另一方面频繁采血、血液透析失血等可引起铁丢失过多。因此，补铁是管理肾性贫血的关键，主要补铁方法包括口服和静脉注射两种。

口服铁剂已上市3个多世纪，至今仍广泛应用于临床。20世纪中期，临床开始引入胃肠外补铁，应用多年临床上已出现数种新型静脉铁剂。本文就近年来，临床上取得的新型药物和方法进行了总结，供大家参考。

口服补铁有何进展？

截止到目前为止，硫酸亚铁仍然是临床中最常用的口服铁剂；其他传统铁剂包括葡萄糖酸铁，琥珀酸亚铁和多聚麦芽糖铁。口服补铁临床应用的两大主要问题是：多数慢性疾病可导致吸收不足，胃肠道不良反应。近年来出现的新型口服铁剂有柠檬酸铁，麦芽酚铁，血红素铁多肽（HIP）和口服脂质（蔗糖）铁。

柠檬酸铁最初是作为非含钙磷结合剂研发的，但在2期试验阶段研究者意外发现，即使是血液透析患者其胃肠道也可吸收大部分铁，从而增加铁蛋白和转铁蛋白饱和度水平。这与另一含铁磷结合剂sucroferricoxyhydroxide显著不同，sucroferricoxyhydroxide是抑制或减少铁吸收，在肠道内与磷酸盐结合。

新型口服铁剂

麦芽酚铁最初是在炎性肠病患者研究中发现的——相比静脉补铁，麦芽酚铁改善贫血和铁状态的效果更佳。但在CKD患者中的研究数据并不十分理想，目前尚无数据支持该药对CKD患者有效。

HIP通过铁调素以外的机制在肠道吸收，理论上对于慢性炎症疾病患者来说十分有益，如CKD患者。但研究发现，CKD贫血患者使用HIP对血红蛋白（Hb），转铁蛋白饱和度和EPO剂量的影响与静脉/口服非血红素铁剂无显著差异。相比传统铁剂，HIP还与低铁蛋白水平相关；且HIP的成本远高于非血红素铁剂。

脂质铁（sucrosomial）已成为随机对照试验研究重点。有研究者在非透析性CKD贫血患者中与静脉补铁进行了随机对照试验，结果发现，两者均可升高血红蛋白水平，但静脉补铁升高幅度更大。停止补铁后，静脉补铁组血红蛋白水平维持稳定，但脂质铁组血红蛋白水平恢复至基线水平。静脉补铁组脉内铁处理组的Hb浓度保持稳定，但在微粒体铁组中恢复至基线。静脉注射铁组贮存铁更多，但脂质铁组不良事件较低。

静脉补铁有何进展？

在血液透析患者中，很少有关于静脉补铁和口服补铁的争议，研究重点主要是最佳静脉补铁量以及如何优化治疗。虽然静脉补铁的疗效优于口服补铁，但可能会增加氧化应激，心血管风险，感染和死亡风险；而目前有关静脉补铁的安全性研究数据尚不统一，随机对照试验数据较少。一项纳入项研究的荟萃分析显示，高剂量静脉补铁（mg/月）与死亡率或感染无关。但仍具有一定的局限性，还需进一步研究静脉补铁在血液透析患者中的有效性和安全性。

新型静脉铁剂

新型治疗方法展望

焦磷酸枸橼酸铁

焦磷酸枸橼酸铁（FPC）可补充透析过程中铁流失量（约7mg）。两项大型3期随机对照试验表明，相比安慰剂组，使用FPC的ESA使用剂量减少35%，静脉注射铁剂的使用量减少51%。

肾病贫血新型治疗方法

缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂

该新型药物治疗CKD贫血主要机制是，增加促红细胞生成素基因表达，在无需外源性ESA给药情况下增加患者自身EPO水平。2期随机对照试验表明，该类药物还可降低补铁需求和铁调素水平，用于改善贫血和炎症。目前证实的具有降低铁调素作用的药物有roxadustat和vadadustat。

抑制铁调素

自首次发现铁调素是主要铁调节肽以来，已研究出多种抑制铁调素活性的分子，可直接（mAb，spiegelmer，anticalin等）或间接通过信号传导机制（如BMP-6拮抗剂）抑制铁调素活性，成为治疗CKD贫血的潜在方法。目前已在动物模型中证实可有效治疗炎性贫血，且部分已进入临床研究。但目前尚缺乏治疗CKD贫血的临床研究。

医脉通编译自：IronTherapyforManagingAnaemiainChronicKidneyDisease.CurrOpinNephrolHypertens.;27(5):-.