▎药明康德内容团队编辑年7月16日，葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）公司宣布，在其在研药物daprodustat，在3期ASCEND研发项目中的5项临床试验均获得积极顶线结果。Daprodustat是一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），这些试验旨在评估在慢性肾病（CKD）引起的贫血患者中，daprodustat的疗效和安全性。3期ASCEND项目获得的数据结果表明，在每项试验中，daprodustat均达到了其主要疗效终点。在未接受过前期治疗的肾性贫血患者中改善血红蛋白水平，在曾接受标准疗法促红细胞生成素刺激剂（ESA）治疗的患者中维持血红蛋白水平。此外，针对非透析患者（ASCEND-ND）和透析患者（ASCEND-D）开展的关键性心血管结果试验也达到其共同主要终点。相比标准治疗组，daprodustat组的主要心血管不良事件（MACE）风险达到非劣效性标准。整个项目共入组了多例最长接受3.75年治疗的患者。试验的全部结果将在今年晚些时候，在即将召开的医学会议上公布，并将向全球的卫生监管机构通报。安全性方面，daprodustat在非透析和透析患者中通常耐受良好。各治疗组间治疗后出现的不良事件发生率相似。最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染。图片来源：RF慢性肾病以肾功能进行性丧失为特征，其风险因素包括高血压、糖尿病、肥胖和原发性肾脏疾病等。并且，慢性肾病还是心血管疾病的独立风险因素。而贫血是慢性肾病一种重要且常见的并发症。由于肾功能下降，一方面导致促红细胞生成素（EPO）的生成减少，另一方面肾脏对贫血引起的缺氧刺激无法产生足够的应答反应。在早期患者中，比如未接受透析治疗的患者，这种疾病通常诊断不佳且治疗不足，从而导致不良的临床结局，对患者和医疗保健系统造成沉重负担。Daprodustat通过抑制氧敏感脯氨酰羟化酶，以稳定缺氧诱导因子。缺氧诱导因子能够刺激内源性促红细胞生成素释放，进而促进红细胞的增殖和其他参与贫血校正的基因转录。Daprodustat目前已在日本获批，用于治疗肾性贫血患者，商品名为Duvroq。▲Daprodustat的分子结构式（图片来源：Meodipt[Publicdomain]viaWikimediaCommons）GSK首席科学官兼研发总裁HalBarron博士表示：“我对针对透析和非透析患者的试验结果感到特别高兴，因为目前对肾性贫血患者来说，管理心血管结果非常重要，而且需要提供一种方便的新型口服治疗选择。我们将继续分析完整的3期ASCEND项目相关数据，并期待与监管机构紧密合作，提交监管申请。”

参考资料:

[1]GSKannouncespositiveheadlineresultsfromfivePhase3studiesofdaprodustatforpatientswithanaemiaduetochronickidneydisease.RetrievedJuly16,,from