作者：索桂海*，汤继宏，冯隽，张兵兵，王曼丽。

*医院

摘自《临床儿科杂志》年第1期

病史

患儿，女性，首次就诊年龄为5岁3月龄。患儿8月龄出现惊癫痫发作，为全面性强直、阵挛发作，约半个月发作1次。头颅磁共振(MRI)检查未见异常。脑电图可见棘波、棘慢波发放。外院诊断为癫痫，先后予丙戊酸钠、托吡酯、左乙拉西坦联合治疗，但仍有发作。

患儿系G1P1，胎龄39+5周，自然产道分娩，出生体质量g，头围、身长不详，无窒息抢救病史，母孕期未见异常。

患儿出生后7月龄会抬头，12月龄独坐，18月龄扶站，18月龄能无意识发“爸爸”、“妈妈”等复音，24月龄后渐出现生长发育倒退。

就诊时5岁3月龄，不能抬头、不能坐、不会爬、不能站、不能走，不会抓握，不能发音，与人无眼神交流。

患儿父母无异常表现。此后患儿母亲怀孕2次均流产，原因不详。家族中无类似疾病史。

体格检查

体质量16kg(-1SD)，身高cm(-1SD)，头围44cm(-3SD)；神志清，呼吸平稳，巨耳，双眼睑无下垂，瞳孔对光反射灵敏，眼球活动正常，双侧鼻唇沟对称，颈软，四肢肌力II级，肌张力增高，腱反射亢进。

辅助检查

血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶谱、血氨、血乳酸等均未见异常；

血和尿遗传代谢病筛查未见异常。

头颅MRI示幕上脑室扩张，脑沟及脑裂广泛增宽加深，脑白质偏少，胼胝体菲薄(图1)。

基因分析

为进一步明确病因，经患儿家属知情同意及医学伦理委员会审核批准后，委托北京迈基诺基因科技有限责任公司行外周血基因检测。

全外显子测序发现，患儿ASNS基因存在复合杂合变异，1个为整码变异c._delAGC，导致氨基酸改变p._delAAinsA，源自父亲；另1个为错义变异c.GC，导致氨基酸改变p.GA，源自母亲(图2)。

线粒体环基因panel未见异常；全基因组拷贝数变异(copynumbervariations，CNV)分析未见异常。利用SWISSMODEL(